碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗菌药物,能通过抑制细菌胞壁黏肽合成酶阻碍细胞壁黏肽合成,使细菌胞壁缺损、细胞质渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。因其对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC酶)具有高度稳定性,已成为治疗耐药菌严重感染最主要的抗菌药物之一。近年来,随着广谱抗菌药物的广泛使用,碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CR-GNB)的检出率在全球范围内呈增长趋势,其中,非发酵菌中的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌以及肠杆菌科的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最常见,使临床抗感染治疗面临严重困境。革兰阴性菌对碳青霉烯类药物的耐药机制主要有:(1) 产生碳青霉烯酶:能够水解碳青霉烯类及其他β-内酰胺类抗菌药物。(2)外膜通透性降低:膜孔蛋白缺失或表达降低,使抗菌药物经跨膜扩散途径受阻,导致耐药。(3) 青霉素结合蛋白(PBP)靶位改变,导致碳青霉烯类抗菌药物不能与之结合或结合力下降,继而出现耐药。CR-GNB往往呈现多重耐药,常同时对喹诺酮类、氨基糖苷类等抗菌药物耐药,所致感染治疗难度大,可选药物有限。目前可选用的抗菌药物包括:多黏菌素、替加环素、碳青霉烯类(大剂量或优化给药方式)、磷霉素、氨基糖苷类、利福平、头孢他啶/阿维巴坦等。总之,目前CR-GNB的快速增长使临床感染控制面临极大挑战,且可选药物有限,在缺乏更有效治疗方法的现状下,现有抗菌药物联合使用也许能够提高疗效、延缓耐药株的出现。但是,迄今尚无相关证据表明何种联合治疗方案疗效最佳,需要结合当地耐药菌流行病学特征、细菌药敏结果、感染部位及严重程度、抗菌药物的PK/PD特点和宿主因素综合考虑。另外,还需进一步研究CR-GNB耐药机制、抗菌药物PK/PD特点及宿主免疫学特征等,优化治疗方案,探讨新的治疗方法,以便更有效地防治CR-GNB感染。
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