1、PD-L1蛋白检测意义

　　程序性死亡受体1（PD-1）是人体重要的免疫抑制性受体，程序性死亡配体1（PD-L1）是PD-1的配体。抗PD-1/PD-L1治疗是一种新型肿瘤免疫疗法，其临床价值已在多种实体瘤中得到证实。但如果未经筛选，只有20-30%肿瘤患者能从抗PD-1/PD-L1治疗中获益。如果应用经临床试验验证的生物标志物对患者进行筛选，那些PD-L1蛋白高表达、高度微卫星不稳定性（MSI-H）、高肿瘤突变负荷（TMB-H）的肿瘤患者通常均能从该疗法中获益。其中，PD-L1蛋白水平的检测是目前临床证据最多,可应用瘤种最广的生物标志物。病理科开展PD-L1检测并进行准确的评估，筛选出最有可能从该疗法中获益的患者，对指导临床开展肿瘤免疫治疗提供了有力证据。

　　2、什么叫伴随诊断？

　　为了解哪些肿瘤患者可以受益于某靶向治疗或免疫治疗相关药物，FDA（美国食品和药物管理局）与药物和设备制造商开发某些检测手段，称之为伴随诊断。它是一种体外诊断技术，能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，从而改善治疗预后并降低医疗开支。

　　3、PD-L1伴随诊断检测体系及适应症？

　　PD-L1伴随诊断检测已被国内外多个肿瘤诊疗指南推荐。FDA已批准美国Dako公司的PD-L1（克隆号22C3）检测体系配合其IHC自动平台，用于定性检测包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈鳞癌、食管鳞癌在内的6个瘤种组织切片中的PD-L1蛋白，鉴别可使用帕博利珠单抗（K药）治疗的肿瘤患者。NMPA（国家药监局）已批准该检测体系用于非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌患者帕博利珠单抗（K药）的伴随诊断。

　　此外， FDA、EMA（欧洲药管局）和NMPA已批准美国Ventana医疗公司的PD-L1（克隆号SP263）检测体系配合其IHC全自动平台，用于定性检测尿路上皮癌和非小细胞肺癌（NSCLC）2个瘤种组织切片中的PD-L1蛋白，鉴别可使用德瓦鲁单抗、替雷利珠单抗（百泽安）、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗（K药）多种肿瘤免疫治疗药物的患者。

　　4、PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤原理？

　　PD-1主要表达于人T细胞、B细胞和巨噬细胞的表面。当发生肿瘤侵袭时，PD-L1与肿瘤浸润T淋巴细胞上的PD-1特异性结合，通过激活PD-1/PD-L1下游通路使T细胞增殖分化功能失活，机体清除肿瘤细胞的能力下降，肿瘤细胞免疫逃逸。通过针对PD-1或PD-L1的单克隆抗体阻断这种特异性结合，可以在多种肿瘤中获得持久的客观反映。PD-1/PD-L1抑制剂主要通过阻断PD-1与PD-L1/2的结合，恢复T细胞抗肿瘤活性，进而达到清除肿瘤的目的。PD-1/PD-L1 抑制剂还可与化疗、靶向药物及其他免疫检查点抑制剂联合治疗。